所谓静压差就是使洁净室与其周围的空间必须维持一定的压力差，对厂房外环境、洁净度不同的洁净室之间或洁净室与一般房间之间保持适当的压差值。它的作用是保证洁净室即使在开关门、传递窗等情况下，气流不会对洁净室的空气造成污染。

洁净室与邻室之间的压差有时是正压，有时是负压。一般情况下，工业和普通生物洁净室都是正压。但使用有毒、有害气体或使用易燃易爆溶剂或有高粉尘操作的洁净室，生产致敏性药物、高活性药物的生物洁净室以及其他有特殊要求的生物洁净室需要维持负的静压差（简称负压）。通常应根据产品生产工艺要求确定静压差为正压差还是负压差。决定静压差数值的因素主要有以下几点。

首先，不同空气洁净度等级或产品生产工艺性质不同的房间之间应按规定维持一定的静压差，若压差值选择过小，则洁净室的压差很容易被破坏，其洁净度就会受到影响。过大或因建造等原因带来缝隙，则会造成被污染空气的泄漏，甚至导致洁净室内气流紊乱，室内新风量加大，空调负荷增加，过滤器的使用寿命缩短，如果室内压差高于50Pa时，门的开关就会受到影响。

其次，室外环境及风速。洁净室与室外的压差应为10Pa。研究表明，洁净室正压值受室外风速的影响，室内正压值要高于室外风速产生的风压。当室外风速大于3m/s时，产生的风压力接近5Pa，如果洁净室内的正压值为5Pa，那么室外的污染空气就有可能渗漏到室内。

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